印度尼西亚开发用于诊断肺外结核病的放射性药物

结核病虽然在许多发达国家已受到控制,但仍然是许多发展中国家死亡的主要原因之一。

印度尼西亚国家核能机构的一名研究人员正在使用热室制备放射性药物。(照片来源:M. Gaspar/原子能机构)

印度尼西亚塞尔彭 - 结核病虽然在许多发达国家已受到控制,但仍然是许多发展中国家死亡的主要原因之一。在印度尼西亚,每年有超过360,000个病例被发现,另有600,000个病例估计未报告,影响到肺以外器官的一种结核病的检测将很快变得更容易 — 这要归功于该国国家核能机构在原子能机构的支持下开发的一种新型放射性药物。

国家核能机构设在雅加达南部巴沙朱迈特的安全和辐射计量中心的核医学专家Fadil Nazir说,虽然百多年来一直可以通过传统方法和胸部X光检查来确定肺部结核病(最常见的形式),但肺外结核病的诊断却一直较为困难:存在的方法不可靠,速度慢,且需要进行侵入性骨中取样,而这种取样过程令人痛苦不堪,并且可能导致感染,特别是在没有合适设备的农村医院。

Nazir说,过去几年开发了一项更精确并对患者无痛的新技术。使用核医学的诊断依赖于使用发射微小辐射的分子,这种辐射使用 γ 射线照相机足以检测到,但辐射量太小,当按照公认的方案应用时不会造成伤害。这种测试仅在一到四个小时内就能提供结果。

虽然有几种放射性药物能够检测结核病,但它们对疾病的特异性不足,因此不能用于临床诊断。研究成功的关键在于找到了一种分子 — 乙胺丁醇,这种分子可以与导致结核病的杆菌即结核分枝杆菌特异性结合。将锝-99m的一种放射性同位素连接到乙胺丁醇为研究人员提供了一种化合物,该化合物选择性地与结核病细菌结合,在结核病病变部位积聚,同时可检测到。

国家核能机构一位研究人员和两位医生发表在2018年《核医学年鉴》上的一篇论文首次证明,该化合物具有比传统方法更好的诊断特性。“这是一项重大突破,使我们能够支持政府加强全国肺外结核病诊断的努力,”Nazir说。抗击特别影响城市贫民的结核病已经成为各国政府最重要的公共卫生优先事项之一,因为城市化和恶劣的卫生条件导致了这种传染病的蔓延。政府已着手在2030年前消灭结核病。

国家核能机构位于雅加达附近塞尔彭的放射性同位素和放射性药物技术中心的放射性同位素技术负责人Hotman Lubis说,这篇最新论文的研究结果构成了锝-99m-乙胺丁醇作为诊断用放射性药物的许可证申请的科学依据。他说,许可证审批过程,包括临床试验,预计需要两年时间,如果成功,将使印度尼西亚成为第一个使用该放射性药物的国家。

25年领先的放射性药物生产

如果获得批准,锝-99m-乙胺丁醇将加入由国家核能机构在紧靠印度尼西亚最大研究堆的场址上开发和生产的放射性药物和诊断试剂盒的不断扩大的目录中,该研究堆的放射性能量提供了这些药物的放射性化合物。Lubis说,过去四分之一世纪,国家核能机构的研究人员从和通过原子能机构获得了大量的专门技术。他们参加了若干技术合作项目,并积极参与协调研究项目,一些研究人员还受益于日本、菲律宾、南朝鲜、泰国和欧洲各国领先研究机构的进修和短期课程。原子能机构最近通过其技术合作计划捐赠了一台 γ 能谱仪,用于国家核能机构生产的放射性药物的质量控制。

国家核能机构是印度尼西亚惟一的国内放射性药物制造商,尽管由于缺乏行业数据而无法估算其市场份额,Kimia Farma的项目经理Wida Rahayu表示;该公司是将在国家核能机构生产的放射性药物商业化的一家大多数股权国有公司。这些药物包括用于诊断各种类型的癌症和心脏病的化合物以及用于晚期癌症患者作为吗啡替代品的止痛药。用于癌症治疗的几种其他化合物目前正在进行许可证审批和注册。目前,这些产品仅在雅加达和中爪哇省推出,因此计划扩大产量以便能够为这个广袤国家的其余部分供应产品,她说。

国家核能机构主席Djarot Wisnubroto表示,对于国家核能机构而言,重要的是从纯粹的研究转向放射性药物的生产,尽管作为一个研究机构,它不能在商业基础上这样做。他补充说,增加这些化合物的产量将有助于该机构的可持续性,同时从市场获得更多的收入,而这正是政府所期望的。

分享经验

很快,来自亚洲各地的核研究机构将能够通过关于“促进国家核研究机构自力更生和可持续性”的原子能机构新地区技术合作项目学习国家核能机构在该领域的经验。在该地区项目下,国家核能机构将与Kimia Farma合作编写关于放射性药物生产的案例研究,重点是产品开发、许可证审批和认证。

“我们将很乐意通过这一地区性倡议分享我们的经验,并向其他人学习,”Wisnubroto说。

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在印度尼西亚国家核能机构生产的一些放射性药盒。(照片来源:M. Gaspar/原子能机构)

Leading radiopharmaceutical production for 25 years

If approved, 99mTc-ethambutol will add to the growing repertoire of radiopharmaceuticals and diagnostic kits developed and produced by BATAN at its site next to Indonesia’s largest research reactor, whose radioactive energy provides the radioactive compounds of the drugs. BATAN’s researchers acquired much of the know-how from and through the IAEA over the last quarter century, Lubis said. They have participated in several technical cooperation projects, are active in coordinated research projects, and several researchers benefitted from fellowships and short courses at leading research institutions in Japan, the Philippines, South Korea, Thailand and various European countries. The IAEA has, through its technical cooperation programme, recently donated a gamma spectrometer for use in the quality control of radiopharmaceuticals manufactured at BATAN.

BATAN is the only domestic manufacturer of radiopharmaceuticals in Indonesia, though its market share cannot be estimated due to the lack of industry-wide data, said Wida Rahayu, a project manager at Kimia Farma, the majority state-owned company that commercializes the radiopharmaceuticals produced at BATAN. These include compounds used for the diagnosis of various types of cancers and heart conditions as well as painkillers for terminally ill cancer patients, representing an alternative to morphine. Several other compounds for use in cancer treatment are currently under licensing and registration. For the time being, these products are available only in Jakarta and Central Java, so scaling up production to be able to supply the rest of the vast country is planned, she said.

For BATAN it is important to move from pure research to the production of radiopharmaceuticals, though as a research institution it cannot do so on a commercial basis, said BATAN Chairman Djarot Wisnubroto. Increasing production of these compounds will contribute to the sustainability of the institution, earning more of its income from the market, which is a government expectation, he added.

Sharing experience

Soon, nuclear institutions from across Asia will be able to learn from BATAN’s experience in this area under a new IAEA regional technical cooperation project on Promoting Self-Reliance and Sustainability on National Nuclear Institutions. Under this regional project, BATAN in cooperation with Kimia Farma, will develop a case study on the production of radiopharmaceuticals, with emphasis on product development, licensing and certification.

“We will be happy to share our experience and also learn from others through this regional initiative,” Wisnubroto said.

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Some of the radiopharmaceutical kits produced at Indonesia’s National Nuclear Agency (BATAN). (Photo: M. Gaspar/IAEA)